新品上线|比格犬悬浮原代肝实质细胞

更新时间：2026-09-18

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犬原代肝细胞

根据 ICH M3(R2) 指导原则，创新药临床前安全性评价须在至少两种哺乳动物（一种啮齿类 + 一种非啮齿类）中开展重复给药毒性研究，比格犬是国内外申报中常用的非啮齿类毒理种属。与此同时，FDA《Safety Testing of Drug Metabolites》指导原则与 ICH M3(R2) 均要求：在毒理种属中充分表征药物代谢谱，当人体代谢物暴露量超过总药物相关暴露量的 10% 且在动物中显著偏低时，需对该代谢物进行单独安全性评价。因此，在 IND 申报前使用犬原代肝细胞开展体外代谢评价——包括代谢稳定性、代谢产物鉴定、CYP 抑制与跨种属代谢谱比较——已成为行业共识与监管期望的标准实践。为此，科源欣生依托标准化分离与冻存 SOP，正式推出犬悬浮原代肝细胞，为犬种属体外代谢评价提供高效、即用、可重复的模型选择。

产品概览

本产品来源于健康比格犬供体肝组织，经两步胶原酶灌注法分离、密度纯化后，采用专用冻存液于液氮冻存。复苏后即呈单细胞悬浮状态，无需贴壁恢复期即可直接用于孵育实验，完整保留主要药物代谢酶（CYP450、FMO、UGT 等）活性，适合开展代谢稳定性、代谢产物鉴定、CYP 抑制与种属差异比较等短期孵育试验。

核心优势：复苏后细胞活率≥ 95%；代谢活性窗口期4-6h。

代谢稳定性验证数据

① 复苏后细胞活率大于90%。

复苏后犬原代肝细胞台盼蓝染色镜下图片（10×）

② 代谢酶活性稳定性

使用睾酮和维拉帕米（Verapamil）作为的 CYP3A4代谢底物，用于肝细胞体系代谢清除能力的验证。分别使用睾酮和维拉帕米与犬肝细胞共孵育，定时取样，LC-MS/MS 定量剩余母药浓度，考察底物随时间减少的趋势：

以剩余母药浓度的自然对数（Ln）对孵育时间线性回归，数据符合一级动力学衰减模型（R² = 0.99）。拟合得睾酮体外半衰期 t½ ≈ 20min，换算内在清除率 CLint ≈ 69.3 μL/min/10⁶ cells。

以剩余母药浓度的自然对数（Ln）对孵育时间线性回归，数据符合一级动力学衰减模型（R² = 0.99）。拟合得维拉帕米体外半衰期 t½ ≈ 19min，换算体外清除率 CLint ≈ 72.9 μL/min/10⁶ cells。睾酮体外半衰期 t½ ≈ 20min，换算体外清除率 CLint ≈ 69.3 μL/min/10⁶ cells。验证该批次犬原代肝细胞满足代谢稳定性试验对体系有效性的要求，可直接用于候选化合物代谢稳定性评价。

推荐应用场景

体外代谢稳定性筛选：评估候选化合物的肝代谢清除速率，辅助先导化合物排序与结构优化。

CYP 抑制 / 诱导评价：评估药物相互作用（DDI）风险，支撑临床联合用药方案决策。

药物性肝损伤（DILI）研究：评价化合物的肝毒性风险，辅助毒理种属选择与安全性评估。

种属差异比较与临床前外推：多物种肝细胞平行比较代谢行为，为临床前至临床的外推提供数据支撑。

高通量清除率筛选：大批量化合物的肝清除快速排序，助力早期候选化合物淘汰决策。

关于科源欣生

COYOBIO深耕生物医药研发领域，依托生物分析、实验动物、蛋白表达、抗体生产等的技术平台，专注为创新药研发企业及科研机构，提供各类动物制品、生物制品、细胞产品的研发、生产、销售及配套一站式服务。

公司核心聚焦ADME体外科研全产业链解决方案，主营多物种血清血浆、原代肝细胞、肝微粒体、转运体细胞、重组代谢酶、专用培养基等系列生物试剂及技术服务，有效解决药物临床前ADME体外评价的技术瓶颈，为新药研发提供批次稳定、数据可复现的核心试剂与评价工具，加速药物研发转化进程。

企业深耕体外药代生物试剂国产化赛道，对标国际标准搭建标准化生产管控体系，全流程严控产品品质与批次差异，助力药企、CRO企业及科研院所实现ADME体外试验国产化替代。凭借高性价比的国产供应链优势，公司产品已广泛应用于国内创新药企与高校实验室，并持续拓展海内外研发服务市场。

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