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药物分子跨细胞膜转运特性,是候选药物早期成药性评价的核心指标。SLC转运体广泛分布于人体各组织器官细胞膜上,负责介导小分子底物摄取转运,直接影响药物吸收、分布、代谢与排泄。若在药物研发早期忽略SLC转运体介导的相互作用,极易造成体内药效预测偏差,引发药物蓄积、毒副作用升高,导致候选分子在临床阶段失败。这套膜转运体外检测体系,以SLC转运体为核心检测靶点,借助稳定转染细胞模型,搭建标准化体外转运试验平台。体系可定量测定候选药物的摄取速率、转运亲和力,区分被动扩散与SLC介导主动...
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经皮吸收实验是评价外用制剂、皮肤护理产品、透皮给药系统渗透性能的核心实验方法,离体猪皮因皮肤结构、角质层特性、渗透屏障与人体皮肤高度相近,且取材便捷、实验重复性好,成为经皮吸收体外实验的核心模型。离体猪皮实验的操作规范性,直接决定实验数据的准确性、稳定性与可信度,把控全流程操作要点,是保障经皮吸收实验质量的核心基础。实验前期的猪皮取材与预处理,是保障实验有效性的首要环节。取材阶段需选取生理状态稳定、无破损、无病变、无疤痕的猪背部皮肤,该部位皮肤厚度均匀、角质层完整、毛孔分布规...
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SLC转运体贯穿药物吸收、分布、排泄全过程,是调控药物体内动力学行为、平衡药效与安全性、支撑精准用药与新药研发的关键核心因子,在药理学研究、临床用药、新药开发领域具备不可替代的重要价值。药物进入人体后,首先需要通过肠道上皮细胞膜完成吸收过程,这是药物发挥药效的首要环节。多数外源药物分子无法直接穿透生物磷脂膜,难以依靠自由扩散完成跨膜转运,必须借助特异性转运蛋白的协助。肠道上皮组织中大量表达的SLC转运体,可特异性识别药物分子,介导药物从肠道腔隙进入血液循环,直接决定药物的肠道...
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NTCP特异性定位于肝细胞基底侧窦状隙膜,是循环中胆汁酸重摄取的核心转运体,同时介导部分药物与毒素入肝,是肝胆生理、新药ADME评价、药物肝毒性研究的热门靶点。NTCP依靠钠离子梯度驱动,以Na⁺依赖性协同转运方式,将门静脉血液中的结合型胆汁酸摄取进入肝细胞,是肠肝循环的关键环节。NTCP是肝脏摄取胆汁酸最主要的转运体,承担体内90%以上胆汁酸的重吸收。一旦NTCP功能受损,胆汁酸摄取不足,会造成血液胆汁酸蓄积,引发胆汁淤积;同时NTCP也是部分外源化合物入肝的通道,介导药物...
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在药物研发的早期筛选阶段,食蟹猴(CynomolgusMonkey,)因其与人类高度相似的药物代谢酶谱(CYP450)和生理特征,是IND申报前药代动力学研究中常用的非人灵长类动物模型。悬浮肝细胞具有复苏即用、无需贴壁的优势,均一单细胞悬浮让孵育体系天然标准化,I相代谢酶活性与膜完整性在4小时实验窗口内稳定维持,天然适配代谢清除率、固有清除率(CLint)测定与高通量筛选。因此,我们正式推出食蟹猴悬浮原代肝细胞产品线。一、产品概述食蟹猴悬浮原代肝细胞采用两步胶原酶灌注法从健康...
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犬原代肝细胞根据ICHM3(R2)指导原则,创新药临床前安全性评价须在至少两种哺乳动物(一种啮齿类+一种非啮齿类)中开展重复给药毒性研究,比格犬是国内外申报中常用的非啮齿类毒理种属。与此同时,FDA《SafetyTestingofDrugMetabolites》指导原则与ICHM3(R2)均要求:在毒理种属中充分表征药物代谢谱,当人体代谢物暴露量超过总药物相关暴露量的10%且在动物中显著偏低时,需对该代谢物进行单独安全性评价。因此,在IND申报前使用犬原代肝细胞开展体外代谢评...
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药物代谢与药代动力学(DMPK)评价贯穿新药研发全流程,体外代谢数据的可靠性,很大程度上取决于模型细胞的质量——尤其是原代肝细胞的活力与代谢酶功能完整性。原代肝细胞要回答的从来不只是单个酶活数值,而是「化合物在人体内会怎么代谢、风险可能在哪里」。要回答这个问题,离不开跨种属的代谢比较——大小鼠正是全球药物研发数据积累最厚、最常作为代谢桥接的啮齿类模型。一、啮齿类SD大鼠ICH相关指南普遍要求新药临床前安全性评价涵盖啮齿类与非啮齿类两个种属。SD大鼠作为毒理/毒代的标准啮齿类种...
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NTCP特异性定位于肝细胞基底侧窦状隙膜,是循环中胆汁酸重摄取的核心转运体,同时介导部分药物与毒素入肝,是肝胆生理、新药ADME评价、药物肝毒性研究的热门靶点。NTCP依靠钠离子梯度驱动,以Na⁺依赖性协同转运方式,将门静脉血液中的结合型胆汁酸摄取进入肝细胞,是肠肝循环的关键环节。NTCP是肝脏摄取胆汁酸最主要的转运体,承担体内90%以上胆汁酸的重吸收。一旦NTCP功能受损,胆汁酸摄取不足,会造成血液胆汁酸蓄积,引发胆汁淤积;同时NTCP也是部分外源化合物入肝的通道,介导药物...
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