又称卵巢间皮细胞，是覆盖在卵巢外层的一层扁平或立方状上皮细胞。它们是卵巢的“保护膜"，参与排卵后损伤修复，但同时也是卵巢癌，尤其是高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）最主要的起源细胞

. 卵巢癌起源与早期转化机制

（1）正常→恶性转化的“阶梯式"模型

• 模型构建策略：以原代HOSEpiCs或永生化正常系（如IOSE-80、IOSE-385、HOSE 6-3）为起始点，通过逐级叠加基因改变（如TP53敲除/Knockdown、MYC过表达、KRAS激活、BRCA1/2突变、PTEN缺失），或长期炎症因子刺激（IL-6、IL-8、TNF-α），模拟卵巢癌发生的多步过程。

• 转化节点的识别：

• 接触抑制丧失：正常HOSEpiCs生长至汇合后停止增殖（接触抑制）；转化早期可观察到汇合后继续增殖（焦点形成）。

• 锚定非依赖生长：软琼脂克隆形成实验——正常细胞无法在悬浮状态生长，而转化细胞可在软琼脂中形成克隆，这是体外恶性转化的金标准指标。

• 基因组不稳定：γ-H2AX foci形成（DNA双链断裂标志）、核型异常（非整倍体）、端粒酶活性（hTERT表达上调）。

• 关键分子事件研究：

• TP53突变：高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中几乎100%存在TP53突变。利用HOSEpiCs研究TP53缺失如何导致基因组不稳定、细胞周期检查点失效和凋亡抵抗。

• BRCA1/2功能缺失：利用BRCA1/2突变携带者的HOSEpiCs（或通过CRISPR-Cas9构建），研究同源重组修复缺陷如何加速癌变进程。

• 炎症-癌转化轴：研究排卵相关炎症（子宫内膜异位症）如何通过NF-κB、STAT3、COX-2/PGE2通路驱动HOSEpiCs转化。

（2）卵巢包涵囊肿——癌变的“温床"

• 临床-细胞模型衔接：卵巢包涵囊肿（由排卵后HOSEpiCs内陷进入卵巢皮质形成的囊肿）是HGSOC的重要前体病变。利用HOSEpiCs在3D培养中模拟包涵囊肿形成，研究囊肿内微环境（缺氧、铁离子蓄积、氧化应激）如何促进上皮细胞积累突变并恶性转化。

2. 卵巢癌预防与化学预防剂筛选

• 转化阻断模型：在HOSEpiCs的促转化实验体系（炎症因子+基因操作）中，测试候选预防药物的干预效果。

• 评价指标：

• 炎症信号阻断：IL-6、IL-8、COX-2、TNF-α的mRNA/蛋白水平。

• 增殖/凋亡平衡：Ki67增殖指数 vs. 凋亡率（Annexin V）。

• DNA损伤修复：γ-H2AX foci数量和修复动力学。

• 已研究的预防剂：阿司匹林（COX-2抑制剂）、二甲双胍、PPAR-γ激动剂（罗格列酮）、绿茶多酚（EGCG）、维生素D、他汀类药物。

• 转化价值：为高风险人群（BRCA突变携带者、子宫内膜异位症患者）的药物预防策略提供细胞学证据。

3. 肿瘤微环境与“正常-肿瘤"对话

• 肿瘤相关间皮细胞转化：将正常HOSEpiCs与卵巢癌细胞（如OVCAR-3、SKOV-3、COV362、Kuramochi）共培养，或使用癌细胞条件培养基处理，研究正常上皮在肿瘤信号刺激下如何转变为肿瘤相关间皮细胞（CAMs）——表现为VEGF↑、MMP-2/9↑、IL-6↑、HGF↑，促进肿瘤侵袭和血管生成。

• 化疗耐药：研究肿瘤细胞分泌的因子如何诱导HOSEpiCs（作为间质成分）分泌IL-6（激活肿瘤STAT3）和HGF（激活c-MET），导致顺铂/紫杉醇耐药。此模型用于测试IL-6受体抗体（托珠单抗）或c-MET抑制剂是否能逆转耐药。

• 腹水微环境模拟：用卵巢癌患者的腹水刺激HOSEpiCs，研究腹水中高浓度的炎症因子、生长因子和氧化应激如何驱动正常上皮向促肿瘤表型转化。

4. 卵巢癌早期诊断标志物筛选

• 转录组/蛋白组差异分析：利用HOSEpiCs（正常基线）与卵巢癌细胞系或原代卵巢癌细胞的RNA-seq/蛋白质谱对比，筛选在癌变早期即发生表达变化的分子。

• 验证平台：将候选标志物（如CA125、HE4、MUC16、WFDC2等）在HOSEpiCs和癌变细胞中进行表达验证（qPCR、ELISA、IHC）。

• 分泌组研究：分析HOSEpiCs与癌细胞的条件培养基中分泌蛋白的差异，筛选可在外周血中检测到的早期诊断标志物。

5. 卵巢细胞永生化与工具细胞系的建立

• 永生化构建：通过转染hTERT（端粒酶反转录酶）、SV40大T抗原或HPV E6/E7，使原代HOSEpiCs克服复制性衰老，建立可长期传代的“接近正常"基线细胞系（如IOSE系列）。

• 逐级转化工具：在永生化基础上叠加TP53敲除、KRASG12V、MYC等，建立正常→永生化→癌前→癌变的阶梯式细胞模型库，用于：

• 识别转化过程中的关键驱动事件。

• 筛选伴随转化进程变化的生物标志物。

• 测试早期干预药物的作用节点。